آخر تحديث: 16 / 5 / 2024م - 11:52 م

ما وراء أوميكرون: ما هو التالي للتطور الفيروسي لفيروس كوفيد

عدنان أحمد الحاجي *

الانتشار السريع للمتحورات الجديدة تزودنا بقرائن على كيف يتكيف فيروس سارس - كوف-2 وكيف ستطور الجائحة خلال الأشهر العديدة القادمة.

07 ديسمبر 21

المترجم: عدنان أحمد الحاجي

المقالة رقم 341 لسنة 2021

Beyond Omicron: what’s next for COVID’s viral evolution

07 December 2021

بانتشار الجائحة في العالم في أوائل عام 2020، الباحث في علم الأحياء التطورية جيسي بلوم Jesse Bloom دقق النظر في مستقبل فيروس سارس - كوف-2. كما تنبأ العديد من المتخصصين في مجال الفيروسات في تلك الفترة، تنبأ أنه لن يُستأصل العامل الممرض المستجد من جذوره. بل، قد يصبح وبائيًا - الفيروس التاجي الخامس الذي يثبت وجوده بشكل دائم في الناس، جنبًا إلى جنب مع أربعة فيروسات تاجية ”موسمية“ تسبب نزلات برد خفيفة نسبيًا لا زالت منتشرة بين الناس منذ عقود أو أكثر.

بلوم، الذي يتخذ مركز فريد هاتشينسون Fred Hutchinson لأبحاث السرطان في سياتل بواشنطن مقرًا له، رأى أن من المحتمل أن توفر فيروسات كورونا الموسمية خارطة طريق لكيف قد يتطور فيروس سارس - كوف-2 وخارطة طريق لمستقبل الجائحة.

لكن لا يُعرف الكثير عن كيف تستمر هذه الفيروسات الأخرى في التكاثر والانتشار. أحد أفضل الأمثلة التي درست على أفضل وجه - فيروس كورونا موسمي يسمى 229E - يصيب الناس مرارًا وتكرارًا طوال حياتهم. ولكن ليس من الواضح ما إذا كان تكرار هذه الاصابات الفيروسية ناتجة عن انحسار الاستجابات المناعية لدى حواضنها من الناس أو ما إذا كانت التغيرات في الفيروس تساعده على تفادي / التملص من المناعة. لمعرفة ذلك، حصل بلوم على عينات دم عمرها عقود من أشخاص ربما تعرضوا لفيروس كورنا الموسمي 229E، وفحصها بحثًا عن أجسام مضادة ضد نسخ مختلفة من الفيروس تعود إلى الثمانينيات من القرن الماضي.

كانت النتائج مذهلة [1] . تحتوي عينات الدم التي أخذت في ثمانينيات القرن الماضي على مستويات عالية من الأجسام المضادة المانعة من الاصابة بالعدوى بالمقارنة مع نسخة عام 1984 من فيروس كورونا 229E. لكن لدى الأجسام المضادة قدرة أقل بكثير على تحييد نسخة فيروس التسعينيات. بل كانت أقل فاعلية ضد متحورات فيروس كورونا 229E من 2000 و2010. وينطبق الشيء نفسه على عينات الدم من التسعينيات: لدى الناس مناعة ضد الفيروسات من الماضي القريب، ولكن ليس لديهم مناعة ضد فيروسات من المستقبل، مما يشير إلى أن الفيروس كان يتطور للتملص من المناعة.

”الآن وبعد أن أمضينا ما يقرب من عامين لنرى كيف يتطور فيروس سارس - كوف-2، أعتقد أن هناك أوجه تشابه واضحة مع فيروس كورونا الموسمي 229E،“ كما يقول بلوم. متحورات مثل أوميكرون Omicron وديلتا Delta تحمل طفرات تضعف من فاعلية الأجسام المضادة التي أثيرت ضد النسخ السابقة من فيروس سارس - كوف-2. ومن المرجح أن تزداد القوى الدافعة لهذا ”التغيير المستضدي“ قوةً حيث يكتسب معظم الناس في العالم مناعة ضد الفيروس من خلال العدوى أو التطعيم أو كليهما. يتسابق الباحثون لتوصيف متحور أوميكرون Omicron شديد التحور[2] . لكن انتشاره السريع في جنوب إفريقيا يوحي بأنه قد وجد بالفعل طريقة للتملص من المناعة البشرية.

كيف يتطور فيروس سارس - كوف-2 خلال الأشهر والسنوات العديدة القادمة ستحدد كيف تبدو نهاية هذه الأزمة العالمية - ما إذا كان الفيروس يتحول إلى فيروس نزلة برد آخر أو إلى شيء أكثر خطورة كالإنفلونزا أو ما هو أسوأ منها. تعمل حملة التطعيم العالمية التي قدمت ما يقرب من 8 مليارات جرعة على تغيير المشهد التطوري للفيروس، وليس من الواضح كيف سيواجه الفيروس هذه الصعوبات التطورية. وفي الوقت نفسه، بينما ترفع بعض الدول القيود للسيطرة على انتشار الفيروس، تزداد فرص فيروس السارس - كوف-2 لتحقيق قفزات تطورية كبيرة.

يبحث المتخصصون عن طرق للتنبؤ بالتحركات القادمة للفيروس، ويبحثون عن مسببات أمراض أخرى بحثًا عن قرائن. ويقتفون آثار الطفرات في المتحورات التي ظهرت حتى الآن، بينما يراقبون ظهور متحورات جديدة. ويتنبأون بأن يتطور فيروس سارس - كوف-2 في نهاية المطاف بشكل يمكن التنبؤ به أكثر ويصبح مثل فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى - لكن متى سيحدث هذا التحول، وأي عدوى قد تشبهه ليس واضحًا.

يقول أندرو رامباوت، باحث في علم الأحياء التطورية بجامعة إدنبرة بالمملكة المتحدة، الباحثون يتعلمون أثناء تقدمهم في دراسة هذه المتحورات. "

التسطيح الأول

الباحثون الذين يقتفون أثر تطور فيروس سارس - كوف-2 يتطلعون إلى فئتين عريضتين من التغييرات في الفيروس. فئة تجعله أكثر اصابة بالعدوى أو أكثر قابلية للانتشار، على سبيل المثال عن طريق التكاثر بسرعة أكبر بحيث ينتشر بسهولة أكبر من خلال السعال والعطاس والتنفس. والفئة الأخرى تمكّن الفيروس من التغلب على الاستجابة المناعية للمضيف / الحاضن «الانسان المصاب». عندما يبدأ الفيروس في الانتشار لأول مرة في حاضن جديد، فإن الافتقار إلى المناعة المسبقة يعني أنه ليس هناك فائدة ترجى يمكن اكتسابها من تفادي المناعة. لذا، فإن المكاسب الأولى - والعظمى - التي يحققها فيروس جديد ستأتي من خلال تحسينات في قابلية الاصابة بالعدوى أو قابلية في الانتشار.

”كنت أتوقع تمامًا أن هذا الفيروس التاجي الجديد سيتكيف مع البشر بطريقة مجدية - وهذا ربما يعني قابلية انتشار مرتفعة،“ تقول ويندي باركلي Wendy Barclay، باحثة في علم الفيروسات في جامعة إمبريال كوليدج لندن.

أظهر تسلسل الجينوم في وقت مبكر من انتشار الجائحة أن الفيروس يتنوع ويتعرض إلى طفرتين باستبدال حرف كيميائي واحد من التسلسل الجينومي [كأن يتحول حرف A إلى حرف G، بحسب [3] ] كل شهر[4] . معدل التغيير هذا هو حوالي نصف معدل التغيير بالنسبة لفيروس الإنفلونزا وربع معدل التغيير بالنسبة لفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك بفضل إنزيم تصحيح الخطأ[5]  الذي تمتلكه فيروسات كورونا وهو أمر نادر بين فيروسات الحمض النووي الريبي الأخرى. ولكن القليل من هذه التغييرات المبكرة تبدو أن ليس لها أي تأثير يذكر في سلوك فيروس سارس - كوف-2، أو تظهر علامات على أنها مفضلة على غيرها في ظل الانتقاء الطبيعي.

طفرة مبكرة تسمى D614G داخل الجين الذي يشفر بروتين حسكات الفيروس - المسؤولة عن التعرف على خلايا الحاضن / المضيف واختراقها - تقدم معززًا طفيفًا لقابلية الانتشار[6] . إن هذا المكسب لم يكن كالقفزات في قابلية الانتشار التي كان من شأن الباحثين أن يلاحظوها لاحقًا مع المتحورين دلتا وألفا، كما تقول سارة أوتو Sarah Otto، باحثة في علم الأحياء التطورية بجامعة بريتش كولومبيا في ڤانكوڤر الكندية،.

يرى أوتو أن تطور الفيروس يشبه المشي في الطبيعة، حيث التلال العالية تقابل قابلية انتشار محسنة. بالطريقة التي تراها، عندما بدأ فيروس سارس - كوف-2 بالانتشار بين الناس، بدا أنه على "مستوى فعالية منخفضة بنحو مفاجيء لا يتماشى مع تغير الحسم في القوة والتحمل [معنى مصطلح: fitness plateau، بحسب [7] ] محاطًا بمشهد للعديد من النتائج التطورية المحتملة. في أي إصابة معينة، ربما كان هناك آلاف الجسيمات الفيروسية لكل منها طفرات فريدة يتحول فيها حرف واحد إلى حرف آخر، لكن أوتو تظن أن القليل من هذه الجسيمات، إن وجدت، تجعل الفيروس أكثر اصابةً بالعدوى. معظم التغييرات ربما قللت من قابلية الانتشار.

الوصول إلى مستويات عليا جديدة

في أواخر عام 2020 وأوائل عام 2021، كانت هناك علامات على أن فيروس سارس - كوف-2 قد تخطى بعض المستويات العالية. اكتشف باحثون في المملكة المتحدة متحورًا يسمى B.1,1.7 يحتوي على العديد من الطفرات في بروتين الحسكات. كان الأمر غريبًا بعض الشيء لأنه بدا وكأنه ظهر فجأةً ”. كما يقول فرانسوا بالو، باحث في علم الأحياء الحاسوبية في جامعة كوليدج لندن:“

هذا المتحور - منذ أن أعيدت تسميته إلى ألفا Alpha - ينتشر بنسبة 50٪ على الأقل أسرع من السلالات المتنشرة السابقة. ربط مسؤولو الصحة العامة في المملكة المتحدة الأمر بارتفاع غامض في الحالات المصابة في جنوب شرق إنجلترا أثناء الإغلاق الوطني في نوفمبر 2020. وفي نفس الفترة تقريبًا، ربط صائدو الفيروسات [المترجم: وهم من يعمل على التعرف على السلالات المتحولة للفيروس وتصنيفها وتتبعها واختبارها] في جنوب إفريقيا نوعًا آخر مثقلًا بالطفرات يسمى B.1,351 - المعروف الآن باسم بيتا Beta - لموجة ثانية من العدوى هناك. بعد فترة وجيزة، متحور عالي القابلية للانتشار، يسمى الآن غاما gamma، حُدد على أنه جاء من ولاية أمازوناس في البرازيل.

تشترك هذه ”المتغيرات الثلاثة المثيرة للقلق“ في بعض الطفرات، لا سيما في مناطق رئيسة من بروتين الحسكات المعني بالتعرف على مستقبلات ACE2 للخلية المضيفة / الحاضنة التي يستخدمها الفيروس لدخول الخلايا. كما تحمل أيضًا طفرات مشابهة أو مماثلة لتلك التي رصدت في فيروس سارس - موف-2 لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة والذين استمرت إصابتهم بالعدوى لأشهر. وهذا ما دفع الباحثين إلى التكهن بأن العدوى طويلة الأمد قد تسمح للفيروس باستكشاف مجموعات مختلفة من الطفرات وذلك ليجد الطفرات الناجعة. أحداث العدوى فائقة الانتشار، حيث يصاب عدد كبير من الأشخاص بالعدوى، قد تفسر لماذا تنتشر بعض المتحورات ويتلاشي البعض الآخر.

بغض النظر عن مصادرها، بدت المتحورات الثلاثة أكثر عدوى من السلالات التي عملت على أزاحتها. لكن بيتا وغاما احتوتا أيضًا على طفرات أضعفت فاعلية الأجسام المضادة ”المعادِلة / المحيدة“ الحاجبة للعدوى بسبب العدوى أو التطعيم السابقين. أثار هذا احتمال أن الفيروس بدأ يتصرف بالطرق التي تنبأت بها دراسات بلوم لمتحورات فيروس كورونا 229E.

انتشرت المتحورات الثلاثة في جميع أنحاء العالم، ولا سيما متحور ألفا، الذي أثار موجات انتشار جديدة لكوفيد-19 حيث أصبحت سائدة في أوروبا وأمريكا الشمالية والشرق الأوسط وما وراءها «انظر ”موجات انتشار المتحورات في بعض دول العالم في الشكل أدناه“». توقع العديد من الباحثين أن سليل ألفا - الذي بدا أنه الأكثر عدوى بين المجموعة - سوف يتعرض لطفرات إضافية، مثل تلك التي تتفادى الاستجابات المناعية، لتجعل منه أكثر نجاعةً في الاصابة بالعدوى. لقد ثبت أن هذا ليس هو الحال تمامًا ”كما يقول بول بينياس، الباحث في علم الفيروسات بجامعة روكفلر في مدينة نيويورك:“ ظهر متحور دلتا بشكل مفاجيء. "


موجات الانتشار المتحورات في بعض دول العالم

معضلة متحور دلتا

تم التعرف على متحور دلتا في ولاية ماهاراشترا الهندية خلال موجة شرسة من كوفيد-19 التي ضربت البلاد في ربيع عام 2021، ولا يزال الباحثون يقومون بتقييم الآثار المترتبة على الجائحة. بمجرد أن وصل إلى المملكة المتحدة، انتشر المتحور بسرعة ووجد باحثو علم الأوبئة أنه كان أكثر قابلية للانتشار بحوالي 60 ٪ من متحور ألفا، مما جعله معديًا بعدة مرات أكثر من السلالات الأولى المنتشرة من فيروس سارس - كوف-2. ”متحور دلتا هو نوع من متحور ألفا الخارق super-Alpha.“ أعتقد أن الفيروس لا يزال يبحث عن حلول للتكيف مع المضيف / الحاضن البشري، " كما تقول باركلي،

تشير الدراسات من مختبر سوبر ألفا ومختبرات أخرى إلى أن متحور دلتا حقق مكاسب كبيرة في فاعليته من خلال تحسين قدرته على إصابة الخلايا البشرية والانتشار بين الناس «[8]  و[9] » بالمقارنة مع المتحورات الأخرى، بما في ذلك ألفا، يتكاثر متحور دلتا بشكل أسرع ومستويات أعلى في الشعب الهوائية للمصابين، مما قد يفوق الاستجابات المناعية الأولية ضد الفيروس.

ومع ذلك يتوقع الباحثون أن تصبح هذه المكاسب أقل من أي وقت مضى. يقيس الباحثون القدرة الكامنة للفيروس على الانتشار في مجتمع لم يتعرض قط إلى مستضد يثير الاستجابة المناعية «أي غير محصن وغير معرض للفيروس سابقًا» من خلال رقم يسمى R0، وهو متوسط عدد الأشخاص الذين يصيبهم الشخص المصاب بالعدوى. منذ بداية الجائحة، قفز هذا الرقم بمقدار ثلاثة أضعاف. يقول بلوم: ”في مرحلة ما، أتوقع أن تتوقف قابلية الانتشار المرتفعة“. ”لن تصبح قابلة الانتشار بلا نهاية.“ يعتبر معدل R0 في متحور دلتا أعلى من فيروسات كورونا الموسمية والإنفلونزا، ولكنه لا يزال أقل من معدل الإصابة بشلل الأطفال أو الحصبة.

الفيروسات البشرية الأخرى الثابتة بليس لديها قفزات من ناحية قدرتها على العدوى كما هو الحال بالنسبة لفيروس سارس - كوف-2 في العامين الماضيين، ويتوقع بلوم وباخثون آخرون أن يتصرف الفيروس في النهاية بنفس الطريقة. يقول تريڤور بيدفورد Trevor Bedford، باحث علم الأحياء التطورية في معهد فريد هاتشينسون Fred Hutchinson لأبحاث السرطان، إن الفيروس يجب أن يوازن بين قدرته على التكاثر إلى مستويات عالية في الشعب الهوائية لدى الأشخاص والحاجة إلى الحفاظ على صحتهم بما يكفي لإصابتهم أشخاصًا جددًا بالعدوى.

يقول: ”إن الفيروس لا يريد أن يمرض شخصًا ويضعه في الفراش ويجعله مريضًا بدرجة بحيث لا يلتقي يعدد من الأشخاص الآخرين“. يقول رامباوت Rambaut إن إحدى الطرق التي يستخدمها الفيروس للخروج سالمًا تتمثل في أن يتطور ليتكاثر إلى مستويات أقل في الشعب الهوائية لدى الأشخاص، ولكنه يحافظ على العدوى لفترة أطول، مما يؤدي إلى زيادة عدد الأشخاص الجدد المعرضين للإصابة بالفيروس. ”في النهاية ستكون هناك مقايضة بين كمية الفيروسات التي يمكن أن تنتجها ومدى سرعة اثارة جهاز المناعة.“ بالتخفي، يمكن أن يضمن فيروس سارس - كوف-2 استمرار انتشاره.

إذا تطور الفيروس بهذه الطريقة، فقد يصبح أقل حدة، لكن هذه النتيجة غير مؤكدة. ”هناك افتراض بأن الشيء الأكثر قابلية للانتشار يصبح أقل ضراوة. لا أعتقد أن هذا هو الموقف الذي يجب أن نتخذه“، كما يقول بالوكس Balloux. المتحورات بما فيها ألفا Alpha وبيتا Beta ودلتا Delta قد قرنت بمعدلات عالية من الاستشفاء «دخول المستشفيات» والوفاة - ربما لأنها تتكاثر إلى هذه المستويات العالية في الشعب الهوائية للمصابين. يقول رامباوت الادعاء أن الفيروسات تتطور لتصبح أخف ”هو نوع من الخرافة“. ”الواقع هو أكثر تعقيدًا بكثير.“


فيروس أميكرون

ظهور أوميكرون

يمثل دلتا وسلالته الآن الغالبية العظمى من حالات الاصابة بكوفيد-19 في جميع أنحاء العالم. توقع معظم الباحثين أن تتفوق سلالات دلتا هذه في النهاية على آخر الاستجابات المناعية. لكن أوميكرون قوض تلك التوقعات. يقول أريس كاتزوراكيس Aris Katzourakis، المتخصص في التطور الفيروسي بجامعة أكسفورد بالمملكة المتحدة: "كان الكثير منا يتوقع أن يكون المتحور الغريب التالي من سلالات متحور دلتا، وهذا نوع من البدائل.

الفرق البحثية في بوتسوانا وجنوب إفريقيا تعرفت على المتحور في أواخر نوفمبر 2021 - على الرغم من أن الباحثين يقولون إنه من غير المحتمل أن يكون قد نشأ في أي من البلدين - وربط مسؤولو الصحة بينه وبين تفشي سريع التنامي يتركز في مقاطعة غوتنغ Gauteng بجنوب إفريقيا. يضم المتحور حوالي 30 تغييرًا في الحسكات، يشترك العديد منها مع المتحورات الأخرى المثيرة للقلق، ويعمل الباحثون في جميع أنحاء العالم على قياس مدى التهديد الذي يشكله.

يشير الارتفاع السريع في عدد حالات الاصابة ب أميكرون Omicron في جنوب إفريقيا إلى أن المتحور الجديد يتمتع بأفضلية من جهة فعاليته على متحور دلتا، كما يقول توم وينسليرز Tom Wenseleers، باحث في علم الأحياء التطورية والإحصائية الحيوية في الجامعة الكاثوليكية في لوڤين Leuven في بلجيكا. يحمل أوميكرون Omicron بعض الطفرات المرتبطة بقدرة متحور دلتا على العدوي العالية جدًا. لكن إذا كانت القدرة على العدوى المرتفعة هي السبب الوحيد لتكاثره السريع، فإنها ستترجم إلى R0 في مستوى الثلاثينيات، كما يقول وينسليرز. ”وهذا غير معقول جدًا.“

ولكن هو وباحثون آخرون يعتقدون أن ظهور أوميكرون قد يكون إلى حد كبير بسبب قدرته على إصابة الأشخاص الذين لديهم مناعة ضد دلتا التي اكتسبوها من التطعيم أو اصابتهم بعدوى سابقة.

لا تزال الصورة التي كونها الباحثون لـ أوميكرون ضبابية وسيستغرق الأمر أسابيع قبل أن يتمكنوا من تقييم خصائصه بالكامل. ولكن إذا كان المتحور ينتشر، جزئيًا، بسبب قدرته على تقادي المناعة، فإنه يتناسب مع التنبؤات النظرية عن كيف تطور فيروس سارس - كوف-2، كما تقول سارة كوبي Sarah Cobey، باحثة علم الأحياء التطورية بجامعة شيكاغو في إلينوي.

مع بدء تباطؤ المكاسب في قدرة فيروس سارس - كوف-2 على العدوى، سيتعين على الفيروس الحفاظ على فعاليته بالتغلب على الاستجابات المناعية، كما تقول كوبي. على سبيل المثال، إذا أدت طفرة أو مجموعة من الطفرات إلى خفض قدرة اللقاح إلى النصف على منع انتشار العدوى، فقد يؤدي ذلك إلى زيادة كبيرة في عدد حواضن / مضيفي الفيروس المتاحة في مجموعة سكانية. تقول كوبي إنه من الصعب تخيل أن أي مكاسب مستقبلية في مجال القدرة على العدوى يمكن أن توفر نفس قذرة اللقاح على منع انتشار العدوى.

يقول آدم كوتشارسكي Adam Kucharski، باحث في علم الأوبئة الرياضية في كلية لندن للهايجين Hygiene والطب الاستوائي، إن هذا المسار التطوري، اتجاه تفادي الاستجابة المناعية وبعيدًا عن المكاسب في القدرة على العدوى، شائع بين فيروسات الجهاز التنفسي مثل الإنفلونزا. إن أسهل طريقة يتسبب فيها الفيروس في حدوث أوبئة جديدة هي التملص من الاستجابة المناعية بمرور الوقت. هذا مشابه لما نراه في فيروسات كورونا الموسمية ".

التجارب المعملية وتسلسل المتحورات المنتشرة تعرفت على مجموعة متنوعة من الطفرات في بروتين الحسكات التي تضعف فاعلية الأجسام المضادة المعادلة التي سببتها الاصابة بعدوى سابقة وتلقيح سابق [10] . المتحورات التي تحمل هذه الطفرات، مثل متحور بيتا، قللت من فعالية اللقاحات. لكنها لم تقضي على الوقاية التي يوفرها التطعيم، لا سيما ضد المرض الحاد[11] .

بالمقارنة مع المتحورات الأخرى، يحتوي أوميكرون على العديد من هذه الطفرات، لا سيما في منطقة الحسكات التي تتعرف على الخلايا المضيفة «الحاضنة». يفيد التحليل الأولي من بلوم إلى أن هذه الطفرات قد تجعل بعض أجزاء الحسكات غير قابلة لتتعرف عليها الأجسام المضادة الناتجة عن اللقاحات والعدوى السابقة من سلالات أخرى. لكن التجارب المعملية والدراسات الوبائية ستكون ضرورية لتقدير تأثيرات هذه الطفرات بشكل كامل.

تطور المتحور لتفادي الاستجابات المناعية مثل الأجسام المضادة قد يحمل أيضًا بعض التكاليف التطورية. قد تؤدي الطفرة المفاجئة التي تتفادى الأجسام المضادة إلى تقليل قدرة الفيروس على التعرف على الخلايا المضيفة والارتباط بها bind. يقول جيسون ماكليلان Jason McLellan، باحث علم الأحياء البنيوية «الهيكلية» في جامعة تكساس في أوستن، إن منطقة ارتباط الحسكات بالمستقبلات - وهي الهدف الرئيس لتحييد الأجسام المضادة - صغيرة نسبيًا، وقد تكون المنطقة قادرة على تحمل الكثير فقط من التغييرات وما زالت تؤدي الوظيفة الرئيسة لوصل / لإلصاق نفسها بمستقبلات ACE2 في الخلايا المضيفة / الحاضنة.

التعرض المتكرر لمتحورات مختلفة من الحسكات - من خلال الاصابة بالعدوى بسلالات فيروسية مختلفة أو تحديثات اللقاحات أو كليهما - من الممكن أيضًا أن يؤدي في النهاية إلى بناء جدار مناعة سيجد فيروس سارس - كوف-2 صعوبة في التغلب عليه. من غير المحتمل أن تؤدي الطفرات التي تتغلب على استجابات بعض الأشخاص للأجسام المضادة إلى إفشال الاستجابات في المجموعة السكانية بأكملها، والمناعة التي تتواسطها الخلايا التائية، وهي ذراع آخر للاستجابة المناعية، ويبدو أنها أكثر مرونة تجاه التغيرات في الجينوم الفيروسي.

قد تؤدي مثل هذه القيود إلى إبطاء تفادي فيروس سارس - كوف-2 المناعة، لكن من غير المرجح أن توقفها، كما يقول بلوم. يقول ماكليلان إن هناك دليلًا واضحًا على أن بعض الطفرات التي تتجنب الأجسام المضادة لا تحمل تكاليف تطورية كبيرة. ”سيكون الفيروس دائمًا قادرًا على تحوير أجزاء من الحسكات.“

فيروس يمر بمرحلة تحولية

كيف تطور فيروس سارس - كوف-2 استجابةً للمناعة له آثار مترتبة على التحول إلى فيروس وبائي. يقول كوتشارسكي إنه لن يكون هناك مستوى خط أساس ثابت للعدوى. ”كثير من الناس لديهم خط أساس أفقي مسطح في أذهانهم، وهذا ليس ما تفعله العدوى الويائية.“ ولكن، من المرجح أن يتسبب الفيروس في تفشي أوبئة متفاوتة الحجم، مثل الأنفلونزا ومعظم التهابات الجهاز التنفسي الشائعة الأخرى.

للتنبؤ بما ستبدو عليه هذه الفاشيات، يبحث الباحثون في مدى سرعة تعرض السكان مجددًا للاصابة بالعدوى، كما يقول كوتشارسكي، وما إذا كان ذلك يحدث غالبًا من خلال التطور الفيروسي، أو ضعف الاستجابات المناعية، أو ولادة أطفال جدد ليس لديهم مناعة ضد الفيروس. يقول رامباوت: ”شعوري هو أن التغييرات الصغيرة التي تعرض جزءًا معينًا من السكان المعرضين سابقًا للعدوى مرة أخرى قد يكون المسار التطوري الأكثر ترجيحًا“.

الأكثر تفاؤلاً - ولكن على الأرجح الأقل احتمالًا - بالنسبة لفيروس سارس - كوف-2 هو أن يقتفي مسار فيروس الحصبة. العدوى أو التطعيم يوفر حماية مدى الحياة ضده، وينتشر الفيروس إلى حد كبير على أساس المواليد الجدد. ”حتى فيروسات مثل فيروس الحصبة، والتي في الاساس لا تملك القدرة على التطور للتملص من المناعة، لا تزال موجودة،“ كما يقول بلوم.

هناك احتمال أكبر، ولكن لا يزال مأمولًا نسبيًا، بصورة موازية لفيروس سارس - كوف-2، أحد مسببات الأمراض يسمى الفيروس التنفسي المخلوي «RSV، انظر [12] ». يصاب معظم الناس في أول عامين من حياتهم. الفيروس التنفسي المخلوي هو سبب رئيس لدخول الرضع المستشفيات، ولكن معظم حالات الطفولة هي حالات خفيفة. تسمح المناعة المنحسرة والتطور الفيروسي معًا لسلالات جديدة من الفيروس التنفسي المخلوي بالانتشار في العالم كل عام، ويصيب الراشدين «2o سنة، وأكبر» بأعداد كبيرة، ولكن بأعراض خفيفة بفضل التعرض له في مرحلة الطفولة. إذا اقتفى فيروس سارس - كوف-2 هذا المسار - بمساعدة اللقاحات التي توفر حماية قوية ضد الأمراض الحادة - ”يصبح في الأساس فيروس أطفال“، كما يقول رامباوت.

تقدم الإنفلونزا سيناريو آخر - في الحقيقة سيناروين. يتميز فيروس الأنفلونزا A، الذي يتسبب في انتشار أوبئة الأنفلونزا الموسمية العالمية كل عام، بالتطور السريع وانتشار متحورات جديدة قادرة على التملص من المناعة التي أوجدتها السلالات السابقة منه. والنتيجة هي أوبئة موسمية، مدفوعة إلى حد كبير بانتشارها بين الراشدين، الذين تظهر عليهم أعراض حادة. لقاحات الإنفلونزا تقلل من حدة المرض وتبطئ من انتشاره، ولكن التطور السريع للإنفلونزا A يعني أن اللقاحات لا تتلاءم دائمًا بشكل جيد مع السلالات المنتشرة.

ولكن إذا تطور فيروس سارس - كوف-2 ليتملص من المناعة بشكل أبطأ، فقد يصبح شبيهًا بإنفلونزا B. معدل التغيير الأبطأ لهذا الفيروس، مقارنةً بالإنفلونزا A، يعني أن انتشاره مدفوع إلى حد كبير بالعدوى لدى الأطفال، الذين لديهم مناعة أقل مما لدى الراشدين.

إن مدى سرعة تطور فيروس سارس - كوف-2 استجابةً للمناعة سيحدد أيضًا ما إذا كانت اللقاحات بحاجة إلى تحديث وكم مرة. من المحتمل أن تحتاج اللقاحات الحالية إلى التحديث في وقت ما، كما يقول بيدفورد. في نسخة أولية من الورقة المنشورة في سبتمبر 2021 «13»، وجد فريقه علامات على أن فيروس سارس - كوف-2 كان يتطور بشكل أسرع بكثير من فيروسات كورونا الموسمية وحتى أنه يفوق في سرعة تطوره إنفلونزا A، التي يُطلق على شكلها الرئيس المنتشر H3N2 [انفلونزا الطيور]. يتوقع بيدفورد أن يتباطأ فيروس سارس - كوف -2 في النهاية إلى حالة تغير أكثر ثباتًا. يقول: ”سواء كان الأمر شبيهًا بفيروس انفلوزا الطيور H3N2، حيث تحتاج إلى تحديث اللقاح كل عام أو عامين، أو حيث تحتاج إلى تحديث اللقاح كل خمس سنوات، أو إذا كان الأمر أسوأ، فأنا لا أعرف تمامًا“.

على الرغم من أن فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى، بما في ذلك فيروسات كورونا الموسمية مثل 229E، تقدم العديد من الامكانيات المستقبلية لفيروس سارس - كوف-2، إلا أن الفيروس قد يسير في اتجاه مختلف تمامًا، كما يقول رامباوت وآخرون. يوفر الانتشار الهائل لمتحور دلتا وظهور أوميكرون Omicron - بمساعدة طرح اللقاح غير العادل في البلدان ذات الدخل المنخفض ومستويات تدابير التحكم الدنيا في بعض الدول الغنية مثل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة - أرضًا خصبة لفيروس سارس - كوف-2 ليقفز قفزات تطورية إضافية مفاجئة.

على سبيل المثال، أثارت وثيقة [13]  أعدتها مجموعة استشارية علمية تابعة لحكومة المملكة المتحدة في يوليو 2021 احتمال أن يصبح فيروس سارس - كوف-2 أكثر حدة أو يتفادى اللقاحات الحالية بإعادة الاندماج مع فيروسات كورونا الأخرى. استمرار الانتشار في الحواضن الحيوانية، مثل حيوان المنك أو الغزلان ذات الذيل الأبيض، يؤدي إلى زيادة احتمالية حدوث تغييرات مفاجئة، مثل التملص المناعي أو حدة الاصابة المرتفعة

قد لا يزال المستقبل القادم لفيروس سارس - كوف-2 في أيدي الناس. تلقيح أكبر عدد ممكن من الناس، على الرغم من أن الحقن لا تزال فعالة للغاية، قد يؤدي إلى منع الفيروس من فتح مجالًا للتغييرات التي تؤدي إلى موجة جديدة. يقول رامباوت: ”قد تكون هناك اتجاهات متعددة يمكن للفيروس أن يصيب الناس بالعدوى، والفيروس لم يلتزم“.